HVV抗体の取得は基礎研究の成果だ。（日々雑感）笑坊

HVV抗体の取得は基礎研究の成果だ。（日々雑感）
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投稿者笑坊日時 2020 年 5 月 08 日 16:37:23: EaaOcpw/cGfrA　j86WVg

https://okita2212.blogspot.com/2020/05/hvv.html
5月 08, 2020　日々雑感(My impressions daily)　

＜北里研究所は7日、北里大学・Epsilon Molecular Engineering（EME）・花王の研究グループが新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）に対して感染抑制能（中和能）を有するVHH 抗体の取得に成功したと発表した。

　北里研究所では「今回の成果は新型コロナウイルスの治療薬や検査薬の開発につながることが期待できる。今後、今回の成果を世界中で活用できる方法について検討し発信していく」との考えを明らかにした。

　花王はEMEと候補VHH抗体の配列情報を取得するなどして研究に参画。北里大学大村智記念研究所ウイルス感染制御学 I 研究室（片山和彦教授）は、いち早く開発した新型コロナに対する薬剤の不活化効果を評価する技術を用いて、花王が提供した候補 VHH 抗体の新型コロナウイルス粒子への結合と、中和活性の有無を確認することで感染抑制能を評価。その結果、VHH抗体を添加した場合に新型コロナの細胞への感染が抑制されていることが確認できたとした。

　VHH抗体とは、ラクダ科動物由来の抗体で、一般的な抗体と比較して10 分の 1の大きさとなる。高い安定性や微生物による低コスト生産が可能なことから近年注目を集めているという＞(以上「食品新聞」より引用)

　VHH抗体とは「アルパカは，ラクダ科に属する動物で天然に特殊な抗体を有している．この特殊な抗体は重鎖抗体と呼ばれ，通常の,J*抗体から軽鎖と重鎖の定常領域一部のCH1ドメインが欠損した重鎖のみで構成された抗体であり（図1），ラクダの感染症に関する研究過程で発見され，1993年のQDWXUHで初めて報告された 1)．通常の,J*抗体は， VLとVHの二つのドメインで抗原と結合するが，重鎖抗体は，抗原とシングルドメインで結合することが大きな特徴の一つである．

　この重鎖抗体は，アルパカ血清中において約50％存在しているとの報告もあり 2)，血清中に稀に存在する抗体というわけではない．そのため，重鎖抗体はアルパカのようなラクダ科動物の免疫系において重要な役割を担っていると推測され研究されているが，体液性免疫での重鎖抗体の役割は完全に解明されておらず，興味が尽きない．実際に産業応用を目指し，検討が進んでいるのは重鎖抗体の可変領域であり，YDULDEOH GRPDLQ RI KHDY\ FKDLQ RI KHDY\ FKDLQ DQWLERG\の頭文字をとってVHH抗体もしくは1DQRERG\®と呼ばれ，タンパク質工学的手法で天然由来のシングルドメイン抗体として利用されている． VHH抗体は，精製カラムや抗体試薬などで研究用試薬として製品が少しずつ増えてきているが，まだまだ実用化例は少ない状況である．一方で，ベルギーの$EO\Q[社では抗体医薬としての研究開発が進められており，同社のHPによると血栓症に対する抗Y:)抗体が2018年に世界初のVHH抗体を利用した最初の1剤として上市予定となっており，世界的な注目が集まっている」(「生物材料インデックス」宮崎誠生氏寄稿論文より引用)という。

　そうした通常の,J抗体と比べてラクダ科動物由来重鎖抗体は様々な優れた特徴を有するという。まず「VHH抗体はVHとVL間の相互作用を形成する必要がないため，一般的に他のフラグメント抗体に比べ発現効率が良く，生産性が高い」と考えられるという。また「熱安定性の高さであり， VHH抗体は90°Cという多くのタンパク質が失活してしまうような高温で熱処理した場合でも，室温に戻すことにより熱処理前と同様の抗原結合活性を示す」という特徴を持っている。だから他のタンパク質では加工できない高温での作業が可能になるし、その領域では他のタンパク質は凝固してしまうため分離抽出が可能というりてんがある。さらに「VHH抗体はシングルドメイン抗体であるため，他のタンパク質やペプチドと融合することにより容易に新たな機能性を付加した抗体へ改変することが可能である」という利点を有している。(以上「」内は宮崎氏の論文より引用}

　武漢肺炎ウィルスに対する特効薬の開発に世界中の研究者が取り組んでいる。の中で北里大学・Epsilon Molecular Engineering（EME）・花王の研究グループが新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）に対して感染抑制能（中和能）を有するVHH 抗体の取得に成功したと発表したのは大きな成果だ。上記で指摘したようにアルパカのVHH抗体は様々な利点を有していて、今後武漢肺炎ウィルスの特効薬開発に極めて明るい材料だ。

　今後の研究過程でもHVV抗体は「質量が約15kDaと分子量が小さいタンパク質であり，抗体活性に糖鎖修飾は関係しないため，大腸菌や酵母のような微生物発現系で容易に発現させることができ」という大量生産に向く利点を有しているのは専門的な研究施設内でなくても扱える、という広範な研究者の参入を可能にするだろう。益々開発競争が加速されて武漢肺炎の特効薬を人間が手にする日が近くなると思われる。

　安倍自公政権の政府・厚労省は基礎研究開発費を削減してきたが、こうした基礎研究がなければ新たな発見もない。直ちに利益を生まない無駄と思われる基礎研究の積み重ねこそが明日の新しい扉を開く。

　大学や研究機関を「特別独立行政法人」化して、企業として利益を上げることを競わせるとは愚の骨頂だ。何も本気で研究したことのない官僚や政治家が考え付く愚策でしかない。国立大学は「国立大学」に戻し公立大学は「公立大学」に戻して、学術に一切口を挟まない自由な研究を推進する政治に転換すべきだ。そうしなければ今日のノーベル賞受賞者を毎年のように排出する日本は過去の夢語りに成り果ててしまうだろう。まさに後進国へ転落する道だ。先人たちが営々として築いた国家の礎を「改革」という美名で壊すのは止めるべきだし、壊してしまった日本の本来のあり方は旧に復すべきだ。