| Tweet |
虫下し薬が「がん」に効く？ メタボローム解析でがんが回虫と同じ代謝を使うことを示唆 （慶応大学戦端生命科学研）
▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼
慶應義塾大学先端生命科学研究所
http://www.iab.keio.ac.jp/jp/content/view/355/1/
虫下し薬が「がん」に効く？ メタボローム解析でがんが回虫と同じ代謝を使うことを示唆
〜国立がんセンター東病院とのスーパー特区
（がん医薬品・医療機器早期臨床開発プロジェクト）の共同研究成果〜
(09.05.20)
慶應義塾大学先端生命科学研究所の平山明由研究員、曽我朋義教授らと国立がんセンター東病院（千葉県柏市）の江角浩安病院長らの研究グループは、メタボローム(*1)解析によりがん細胞が自身の増殖に必要なエネルギーを作り出す際に、回虫などの寄生虫が低酸素環境下で用いる特殊な代謝(*2)か、又はそれに類似した代謝を用いる可能性があることを世界で初めて実証しました。これは、平成20年度に国が「先端医療開発特区」として創設したスーパー特区（がん医薬品・医療機器早期臨床開発プロジェクト）に選定された国立がんセンター東病院、慶大先端生命研の共同研究の成果です。 この研究成果は2009年5月19日、米国がん学会誌Cancer Researchの on-line版に掲載されました。
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/0008-5472.CAN-08-4806v1
●１．研究の背景
ほとんどの生物は酸素が十分にある環境では、クエン酸回路(*3)と呼ばれる代謝を使ってエネルギー物質であるATP(*4)を生産します。寄生虫として知られる回虫も、酸素の多いところで成長する幼虫の間や、体外にいる間は酸素を呼吸し、ヒトと同じクエン酸回路を使ってエネルギーを生産します。しかし、ひとたび酸素の乏しい小腸内に進入すると今度は特殊な代謝を使ってエネルギーを生産するようになります。ある種の虫下し薬は、回虫が使っているこの特殊な代謝を選択的に阻害するためヒトには副作用がなく、回虫のみを死滅させる事ができます。 国立がんセンター東病院の江角浩安病院長らは、虫下し薬が悪性のがん細胞も死滅させることを2004年に発見しました。この研究成果を元に、がん細胞は血管がなく酸素が乏しい環境でも活発に増殖することができる事から、がん細胞も回虫と似た特殊な代謝を使ってエネルギーを生産するのではないかという仮説を立て、世界最先端のメタボローム解析技術を持つ慶大先端生命研と、がんの代謝を解明するための共同研究を2004年より開始しました。
●２．今回の研究成果
研究チームは、国立がんセンター東病院で大腸がん患者と胃がん患者からがん組織と正常組織を採取し、慶大先端生命研でそれらの組織のメタボロームを網羅的に測定し、がんと正常組織の代謝物の違いを比較しました。その結果、低酸素の環境下でコハク酸を高濃度に蓄積するという回虫が示す現象ががんの組織でも起きていることが明らかになりました。このコハク酸の蓄積は回虫が特殊な代謝を使ったときにのみ観察され、がんもこの代謝を用いていることを強く支持する結果でした。また、酸素濃度の低い大腸がんの方が、胃がんよりもより多くのコハク酸を蓄積していることが判明しました。 虫下し薬でがん細胞が死滅すること、がん組織と回虫のエネルギーを生産する代謝のパターンが似通っていることから、がん細胞は、回虫などの寄生虫が酸素の乏しい環境下で使用する特殊な代謝、あるいはそれに似通った代謝を使って増殖に必要なエネルギーを生産している可能性を今回の実験で示しました。 一連の研究成果は2009年5月19日、米国がん学会誌Cancer Researchの on-line版に掲載されました。 今後さらに研究をすすめ、がん細胞が使用する特殊な代謝を特定し、その代謝システムのキーとなる酵素(*5)を選択的に阻害する薬物を開発することで副作用がなく、薬効の高い（正常細胞には作用しないため、副作用が少ない）抗がん剤の実現を目指します。
●３．研究者のコメント
国立がんセンター東病院の江角浩安病院長は、「慶大先端生命研が開発したメタボローム技術は世界の常識を越える技術であり、予想もされなかったがんの性質を解き明かし、画期的な抗がん薬を開発する糸口を作った。」とコメントしています。
慶大先端生命研の曽我朋義教授は、「山形県と鶴岡市の支援によって開発されてきたメタボローム解析技術によってがん細胞が選択的に使う代謝を見つけ出すことができた。この成果によって、新しいタイプの抗がん剤の開発に一つの道筋がついたことは大変うれしい。」とコメントしています。
------------------------------------------------------------
このニュースは下記メディアでも報道されました。
・山形新聞 5/21 26面
・荘内日報 5/22 1面
・日経産業新聞 5/22 11面
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
（技術用語の説明）
*1．メタボローム 細胞内に数千種類存在すると言われる代謝物質（メタボライト）の総称。主なものにアミノ酸、糖、脂質などがある。
*2．代謝 生体内の化学（酵素）反応のこと。外界から取り入れた物質を別の物質に変換することによって細胞や生体の活動に必要なエネルギーやタンパク質、核酸などの 生体高分子の材料を合成する。
*3．クエン酸回路 酸素呼吸を行う生物が全般に行う、エネルギーであるATPをつくるための代謝経路。 またクエン酸回路はアミノ酸などの物質も生産する。
*4. ATP アデノシン三リン酸（adenosine triphosphates; ATP）の略語。全ての生物のエネルギー物質。
*5．酵素 代謝反応（ある物質を別の物質に変換する仕事）を行うタンパク質のこと。
最終更新日 ( 2009/05/26 火曜日 12:50:04 JST )
▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲
▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼▼
http://www.j-tokkyo.com/2005/A61K/JP2005-029480.shtml
【発明の名称】 ピルビニウムを内包した高分子ミセルを含有する抗癌剤
【発明者】 【氏名】江角 浩安
【氏名】松村 保広
【氏名】島田 薫
【氏名】加賀美 和宏
【要約】 【課題】抗癌剤の提供。
【解決手段】ピルビニウム・パモ酸を内包した高分子ミセルを有効成分とする抗癌剤。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
で表されるピルビニウムまたはその製薬学的に許容される無機酸もしくは有機酸の塩を内包した高分子ミセルを有効成分とする抗癌剤。
【請求項２】
高分子ミセルが、親水性セグメントと疎水性セグメントを含むブロックコポリマーに由来し、かつ、親水性セグメントがシエル部分を形成しそして疎水性セグメントがコア部分を形成するコアーシエル型である請求項１記載の抗癌剤。
（中略）
------------------------------------------------------------
【発明の詳細な説明】【０００１】
【技術分野】
本発明は、従来抗癌作用を示すことが知られていなかったピルビニウムまたはその塩を内包した高分子ミセルを有効成分とする抗癌剤に関する。
【０００２】
【背景技術】
ピルビニウム・パモ酸は蟯虫（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｖｅｒｍｉｃｕｌａｒｉｓ）の駆除に有効であることが知られている（例えば、非特許文献１参照。）。この化合物は水には実質的に溶けない。また、この化合物は腸管からほとんど吸収されず、経口投与することにより、上述の駆虫効果を奏する。
【０００３】
【非特許文献１】Ｇ．Ｃ．Ｃｏｏｋ，Ｇｕｔ ３５，１１５９−１１６２（１９９４）
【０００４】
【発明の開示】
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
新たなタイプの抗癌剤を提供することについての必要性は依然として存在する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、新たなタイプの抗癌剤を提供すべく研究を行ってきたところ、従来、蟯虫の駆除に有効であることが知られているピルビニウム・パモ酸の溶液または懸濁液、特にピルビニウム・パモ酸を内包した高分子ミセルの水溶液または水懸濁液が ｉｎ ｖｉｔｒｏ および ｉｎ ｖｉｖｏ の両方で腫瘍増殖を抑制することを見出した。また、ピルビニウム単独を内包する高分子ミセルも、ピルビニウム・パモ酸の高分子ミセルと同様の腫瘍増殖抑制作用を有することを見出した。
【０００７】
したがって、本発明によれば、
式（１）：
【０００８】
【化４】
【０００９】
で表されるピルビニウムまたはその製薬学的に許容される無機もしくは有機酸の塩を内包した高分子ミセルを有効成分とする抗癌剤が提供される。
【００１０】
【発明の効果】
本発明によれば、従来の抗腫瘍剤または抗癌剤とは異なる化学構造を有し、しかも注射剤（点滴およびボーラス用を包含する。）として有用な抗癌剤が提供できる。
（中略）
【００２５】
こうして得られる本発明の抗癌剤は、癌細胞が飢餓状態を生き延びるという性質を剥奪する作用を有しており、ｉｎ ｖｉｔｒｏ および ｉｎ ｖｉｖｏ の両方で腫瘍の増殖を抑制する。また、飢餓状態においてプロテインキナーゼＢ／Ａｋｔのリン酸化を抑制する（すなわち、ＰＫＢ／Ａｋｔの活性化を阻止する。）。
【００２６】
より具体的には、ピルビニウムの塩、特に、ピルビニウム、パモ酸のクロロホルム、ＤＭＳＯ、メタノール等による可溶化液は各種癌細胞株、例えば、胃癌細胞（ＭＫＮ４５）、膵癌細胞株（ＰＡＮＣ−１、Ｋ−３、ＡｓＰｃ−１）、肝癌細胞株（Ｈｅｐ Ｇ２）、の培養細胞に対し、１μｇ／ｍｌの濃度で殺細胞効果が認められている。さらに、該ピルビニウムの塩を内包した高分子ミセルは、上記のような有機溶媒を用いることなく例えば、滅菌水中で可溶化される。こうして可溶化された溶液は、特に、注射剤として有用である。
（中略）
------------------------------------------------------------
【出願人】 【識別番号】５９７１４４６７９
【氏名又は名称】ナノキャリア株式会社
【出願日】 平成１５年７月８日（２００３．７．８）
【代理人】 【識別番号】１０００６０７８２
【弁理士】
【氏名又は名称】小田島 平吉
【識別番号】１０００９４２９３
【弁理士】
【氏名又は名称】藤井 幸喜
【公開番号】 特開２００５−２９４８０（Ｐ２００５−２９４８０Ａ）
【公開日】 平成１７年２月３日（２００５．２．３）
【出願番号】 特願２００３−１９３８４０（Ｐ２００３−１９３８４０）
▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲
▲このページのＴＯＰへ HOME > 不安と不健康15掲示板
フォローアップ:
投稿コメント全ログ コメント即時配信 スレ建て依頼 削除コメント確認方法
題名には必ず「阿修羅さんへ」と記述してください。
掲示板,ＭＬを含むこのサイトすべての
一切の引用、転載、リンクを許可いたします。確認メールは不要です。
引用元リンクを表示してください。