現在地 HOME > 掲示板
> 不安と不健康４ > 484.html
★阿修羅♪
|
現在地 HOME > 掲示板
> 不安と不健康４ > 484.html
★阿修羅♪
|
|
http://www.natureasia.com/japan/nature/briefcommunications/0305/3.php
医学
コロナウイルスがＳＡＲＳの原因であることを証明
Nature 423, 240 (2003)
重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）は新たな病気として先ごろ出現し、死者435人と感染例6234件にのぼっている（2003年５月３日現在）。私たちはマカクザルの一種（Macaca fascicularis）への感染実験によって、最近発見されたコロナウイルス（ＳＣＶ）がＳＡＲＳの原因であるという証拠を得た。今回の研究結果によって、診断テストや抗ウイルス療法、ワクチンの開発を早め、より簡明にＳＡＲＳの診断ができるようになるかもしれない。
Riversがウイルス性疾患向けに改定したコッホの原則によれば、あるウイルスがある病気の原因であると断定するには、６つの基準を満たす必要がある。最初の３つの基準――つまりウイルスの宿主からウイルスを単離し、宿主となる細胞で培養し、ウイルスの濾過性を証明すること――をＳＶＣが満たしていることは、いくつかの研究グループによってわかっている。さらに香港では、世界保健機関（ＷＨＯ）によるＳＡＲＳの定義を満たす96人のうち、86人（90％）はＳＣＶの感染者であるという実験結果が出ている。
私たちはコッホの原則のうち、残りの３つを確かめた。その３つとは、あるウイルスに感染した種や近縁種で似た病気が発生し、そのウイルスを単離し、そのウイルスに対する一定の免疫反応を検出すること――である。私たちはＳＡＲＳの死亡例から単離してベロ細胞で培養したＳＣＶを、２匹のマカクザルに注射した。そして臨床徴候、ウイルスの排出状況、抗体反応を観察した。
実験に使ったマカクザルはＳＣＶの注射後６日で死亡し、総合的な組織生理学的検査を行った。このマカクザルは注射後３日で昏睡状態になり、一時的に発疹が出ていた。１匹は注射後４日で呼吸器系の病気にかかった。逆転写酵素―ポリメラーゼ連鎖反応法（ＲＴ―ＰＣＲ）およびウイルス単離によって、２匹とも注射後２～６日で鼻と喉からウイルスを排出したことがわかった。ネガティブコントラスト電子顕微鏡（図１a）およびＲＴ―ＰＣＲで分析したところ、単離したウイルスは注射したウイルスと同一であることがわかった。
………………………………………………………………………………
図１ マカクザルにおけるＳＡＲＳに関連したコロナウイルスとそれに関連した病変。
a，コロナウイルスに感染したマカクザルの鼻から採った標本から単離したウイルスは、典型的なコロノウイルスの形態をしている。
b, 肺内のびまん性肺胞障害。肺胞は蛋白質を多く含む液体（矢印の先、暗いピンクで染色してある）で一杯になっている。
c,細気管支とそれを取り囲む肺胞に、いくつかのシンシチウム（矢印の先）が認められる。
写真は原寸の200,000倍（a）、150倍（b）、100倍（c）
http://www.natureasia.com/images/jpn/briefcomm/0305/3b.jpg
………………………………………………………………………………
この２匹とは別にＳＣＶを感染させたマカクザル２匹では、ＳＣＶの注射後16日に、ベロ細胞を使用した間接蛍光抗体法によって、ＳＣＶへのHbe抗体が出現したことを確認した。そして１匹の糞中から、ウイルスを単離した（Natureウエブ内にある補足情報を参照）。全体的な死体解剖を行ったところ、１匹は肺に重症な多病巣性の浸潤があり、ＲＴ－ＰＣＲおよびウイルス単離によって肺の組織でＳＣＶ感染が確認された。組織学的には両方のマカクザルが間質性肺炎を発症していたが、重症度は異なっていた。大きな病巣のあるマカクザルでは気管支梢や細気管支の上皮が壊死し、肺胞に蛋白質の混じった水がたまり、その中にはフィブリン、赤血球、肺胞マクロファージ、好中球も混じっていたことから、びまん性肺胞障害が幅広く認められた（図１b）。細気管支と肺胞には、細胞の脱落や多数の核が融合してできるシンシチウム（合胞体）があった（図１c）。これらの病巣は、肺胞内にシンシチウムが存在していることを含めて、ＳＡＲＳ患者を生検した肺組織や死体解剖から得られた病巣とは、区別がつかなかった。
この結果から、ＳＣＶはＳＡＲＳの主要な原因としてコッホの原則を満たしている。だが、ヒトメタニューモウイルス（ｈＭＰＶ）や肺炎クミラジアを含むほかの病原体が、ＳＡＲＳ患者の症状を悪化させるという可能性も否定できない。しかしながら、こうした病原体はＳＣＶを注射したマカクザルでは認められず（結果は紙面の関係で割愛）、ＳＡＲＳ患者に一貫して見られことはなく、ＳＡＲＳと関連した病変を通常引き起こすわけでもない。さらには、ＳＡＲＳに感染していない個体から単離したｈＭＰＶを実験的に感染させたマカクザルでは、軽症の化膿性鼻炎と気道にわずかなただれがあるだけだった。ＳＣＶに感染したマカクザル２匹にｈＭＰＶを注射しても、症状は悪化しなかった（結果は紙面の関係で割愛）。
RONA.M.FOUCHIER*, THIJSKUIKEN*, MARTINSCHUTTEN*, GEERTVANAMERONGEN*, GERARDJ.J.VANDOORNUM*, BERNADETTEG.VANDENHOOGEN*, MALIKPEIRIS†, WILINALIM‡,
KLAUSST・R§ & ALBERTD.M.E.OSTERHAUS*
*Department of Virology, Erasmus Medical Centre, 3015 GE Rotterdam,
The Netherlands †Department of Microbiology, University of Hong Kong, University Pathology Building, Queen Mary Hospital, Hong Kong SAR, China ‡Government Virus Unit, 9/F Public Health Laboratory Centre, 382 Nam Cheong Street, Shek Kip Mei, Kowloon, Hong Kong SAR, China §On behalf of members of the SARS Aetiology Study Group, World Health Organization, Avenue Appia 20, CH-1211, Geneva 27, Switzerland
e-mail: a.osterhaus@erasmusmc.nl
参考文献
1. Rivers, T. M. J. Bacteriol. 33, 1-12 (1937).
2. Poutanen, S. M. et al. N. Engl. J. Med. (in the press).
3. Drosten, C. et al. N. Engl. J. Med. (in the press).
4. Ksiazek, T. G. et al. N. Engl. J. Med. (in the press).
5. Peiris, J. S. M. et al. Lancet 361, 1319-1325 (2003).
6. Wkly Epidemiol. Rec. 78, 81-83 (2003).
7. van den Hoogen, B. G. et al. Nature Med. 7, 719-724 (2001).
本稿の補足情報がNatureのサイト内にあります。
この研究論文への金銭的な利害関係：なしとの申告
-----------------------------------------------------------
ネイチャー・ジャパン
http://www.naturejpn.com/medicine
May 15, 2003
医学 : SARSの原因ウイルスがわかった
Koch's postulates fulfilled for SARS virus 重症急性呼吸器症候群（SARS）を引き起こす病原体の正体が明らかになった。この病気はSARS関連コロナウイルス（SCV）という新型ウイルスのみによって起こり、患者から単離された他の病原体は原因ではないことが、Brief Communicationsで報告されている。
あるウイルスがある病気の原因であると断定するには、6つの基準を満たす必要がある。この基準をコッホの原則というが、SCVの場合、これまではそのうち3つの基準しか満たしていなかった。今回、エラスムス医学センター（オランダ）のA D M E Osterhausたちが、残る3つの条件について決め手となる証拠を提出した。このヒト新型コロナウイルスをマカクザルの一種（Macaca fascicularis）に感染させること、病気になったマカクザルからこの病原ウイルスを再び単離することができ、感染ザルがこのウイルスに対して免疫応答をおこしていたことも明らかになった。
原因ウイルスが確定されたことで、診断テストや抗ウイルス療法、ワクチンなどの開発が早まるだろう。ただしOsterhausたちは、症例によってはSCV以外の呼吸器系病原体が症状を悪化させている可能性も否定できないとしている。
Page: 240
-----------------------------------------------------------
病因論：コッホの原則を満たすSARSウイルス
Aetiology: Koch's postulates fulfilled for SARS virus
Ron A. M. Fouchier, Thijs Kuiken, Martin Schutten, Geert van Amerongen,
Gerard J. J. van Doornum, Bernadette G. van den Hoogen, Malik Peiris,
Wilina Lim, Klaus Stohr & Albert D. M. E. Osterhaus
Page 240
<http://www.nature.com/nlink/v423/n6937/abs/423240a_fs.html>
-----------------------------------------------------------
Nature 423, 240 (2003); doi:10.1038/423240a
Aetiology: Koch's postulates fulfilled for SARS virus
RON A. M. FOUCHIER*, THIJS KUIKEN*, MARTIN SCHUTTEN*, GEERT VAN AMERONGEN*, GERARD J. J. VAN DOORNUM*, BERNADETTE G. VAN DEN HOOGEN*, MALIK PEIRIS†, WILINA LIM‡, KLAUS STOHR§ & ALBERT D. M. E. OSTERHAUS*
* Department of Virology, Erasmus Medical Centre, 3015 GE Rotterdam, The Netherlands
† Department of Microbiology, University of Hong Kong, University Pathology Building, Queen Mary Hospital, Hong Kong SAR, China
‡ Government Virus Unit, 9/F Public Health Laboratory Centre, 382 Nam Cheong Street, Shek Kip Mei, Kowloon, Hong Kong SAR, China
§ On behalf of members of the SARS Aetiology Study Group, World Health Organization, Avenue Appia 20, CH-1211, Geneva 27, Switzerland
e-mail: a.osterhaus@erasmusmc.nl
Severe acute respiratory syndrome (SARS) has recently emerged as a new human disease, resulting globally in 435 deaths from 6,234 probable cases (as of 3 May 2003). Here we provide proof from experimental infection of cynomolgus macaques (Macaca fascicularis) that the newly discovered SARS-associated coronavirus (SCV) is the aetiological agent of this disease. Our understanding of the aetiology of SARS will expedite the development of diagnostic tests, antiviral therapies and vaccines, and may allow a more concise case definition for this emerging disease.
題名には必ず「阿修羅さんへ」と記述してください。
